La hipòxia agreuja les alteracions de calci induïdes per hiperlipidèmia

Barcelona, 18 de juliol de 2011. Els resultats de la recerca liderada per Vicenta Llorente i Leif Hove, del Centre d'Investigació Cardiovascular (CSIC-ICCC) de Barcelona, centre mixt CSIC i Institut Català de Ciències Cardiovasculars (ICCC), demostren que dosis altes de VLDL alteren la regulació del calci (Ca2+) en els cardiomiòcits i que aquestes alteracions induïdes per VLDL s'exacerben en situació d'hipòxia, jugant un paper crucial la proteïna del reticle sarcoplasmático SERC-2. L'augment dels efectes de VLDL en situació d'hipòxia s'explica, almenys en part, per l'efecte potenciador de la hipòxia en l'expressió del receptor de VLDL.

En pacients amb síndrome metabòlica i malaltia cardíaca ateroscleròtica s'observa freqüentment hipertrigliceridèmia. Els triglicèrids plasmàtics es transporten majoritàriament en lipoproteïnes de molt baixa densitat (VLDL) i són captats pels cardiomiòcits a través del receptor de VLDL (VLDL-R), que està altament expressat en el cor. En condicions d'isquèmia es produeix una acumulació de lípids en el cor, tant en models animals com en humans.

Atès que la isquèmia del miocardi s'associa amb disfunció electromecànica i això, al seu torn, s'acompanya de greus alteracions en la regulació del calci intracel·lular, la hipòtesi del grup de recerca és que l'acumulació de lípids i la disfunció del calci comparteixen mecanismes fisiopatològics en els miòcits isquèmics. Els principals moduladors de la regulació intracelular del calci són, d'una banda, els canals de calci tipus-L i el receptor de rianodina, responsables de la mobilització del calci necessari per activar la contracció cardíaca i, d'altra banda, SERC-2 que retira el calci del citosol durant la relaxació. En aquest estudi es va analitzar l'efecte de les VLDL en el contingut intracel·lular de lípid i en el maneig de calci en cardiomiòcits neonatals de rata exposats a condicions de normòxia i hipòxia.

Principals conclusions

Aquesta investigació, publicada al Journal of Molecular and Cellular Cardiology, demostra que els cardiomiòcits exposats a dosis altes de VLDL pateixen acumulació intracel·lular de lípids, disminució de l'expressió de SERC-2, de l'amplitud de calci i del contingut de calci del reticle sarcoplasmàtic . Aquests efectes es van veure agreujats per l'exposició dels miòcits cultivats a un ambient hipòxic. Segons Vicenta Llorente, investigadora principal de l'estudi, "els resultats de la investigació posen de manifest el paper protagonista de la proteïna del reticle sarcoplasmático SERC-2 en la potenciació per la hipòxia de les alteracions en el maneig del calci induïdes per VLDL".

Implicacions clíniques

L'hipercolesterolèmia i l'hipertrigliceridèmia augmenten el risc d'arteriosclerosi coronària i la malaltia isquèmica del cor. A més dels efectes coneguts de la dislipèmia en el desenvolupament de la placa ateroscleròtica i la seva evolució cap a la ruptura i l'esdeveniment isquèmic, aquest estudi demostra que l'hipertrigliceridèmia exerceix efectes directes sobre la regulació del calci intracel·lular i que, per tant, pot contribuir a l'alteració de la funció mecànica. D'altra banda, l'estudi mostra que en presència d'hipòxia, la disfunció de calci induïda per VLDL s'agreuja encara més. Segons conclou el Dr Hove, coautor de l'estudi, "encara que l'extrapolació de les nostres dades in vitro a la situació clínica ha de ser pressa amb cautela, aquest estudi suggereix que l'hipertrigliceridèmia pot exercir un efecte negatiu sobre la regulació del calci intracel·lular en pacients ".

Aquest treball ha comptat amb la participació d'investigadors del Centre d'Investigació Cardiovascular, del Servei de Cardiologia de l'IIB Sant Pau i de l'Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, així com del CIBEROBN i CIBERBBN, va ser finançat per subvencions de l'Institut Salut Carlos III; CIBEROBN , REDINSCOR, FIS, cofinançat per la Fundació Marató de TV3. Els investigadors Lina Badimon i Vicenta Llorente són membres del programa de postgrau PROMISE (Alemanya-Espanya).

Enllaços

• Paper / Article original

Más comunicats d'aquest projecte