Un estudi científic relaciona la Fibulina-5 amb la supervivència cel·lular en resposta a la hipòxia

Barcelona, 25 de gener del 2011. La Fibulina-5 és una proteïna de la matriu extracel·lular que intervé en l'assemblatge de les fibres elàstiques i en la vasculogènesi. A més juga un paper molt important en el remodelatge vascular ja que controla l'adhesió, la motilitat i la proliferació de les cèl·lules endotelials. L'alteració de l'expressió de FBLN5 s'ha relacionat amb diversos processos patològics, incloent-hi la progressió tumoral. Tot i així, es coneix poc sobre els mecanismes de regulació d'aquesta proteïna en les cèl·lules vasculars.

Per altra banda, l'estrès hipòxic és característic d'alguns processos fisiològics i malalties com el càncer, els transtorns isquèmics, la inflamació crònica i l'aterosclerosi. Les cèl·lules endotelials són uns sensors primaris d'aquest estrès hipòxic i la seva adaptació a la hipòxia comporta una complexa resposta coordinada que afecta múltiples aspectes de la seva biologia. La hipòxia intervé en processos importants com la supervivència cel·lular, l'activació de processos de reparació de l'ADN, el control del to i la permeabilitat vascular, el remodelatge de la matriu extracel·lular i l'angiogènesi .

En aquest context, l'estudi va consistir en l'anàlisi de la regulació de FBLN5 per la hipòxia en les cèl·lules endotelials.

El factor induïble per hipòxia-1 (HIF-1), que és un mediador crític de les respostes cel·lulars a la hipòxia, controla múltiples aspectes del comportament de l'endoteli incloent la proliferació cel·lular i la penetració a la matriu extracel·lular.

Segons la Dra. Cristina Rodríguez, investigadora principal de l'estudi publicat a Journal of Biological Chemistry, ''varem trobar que la hipòxia propiciava un augment dels nivells de proteïna FBLN5 tant intracel·lular com extracel·lular, que es reduïa a l'inhibir el factor HIF-1, i varem identificar el mecanisme de regulació transcripcional, però el més interessant va ser comprovar que al silenciar FBLN5 augmentava la mort cel·lular".

Aquests resultats evidencien que la senyalització del factor HIF-1 es troba directament relacionada amb l'augment de l?expressió de FBLN5 provocada per la hipòxia en les cèl·lules endotelials, i suggereixen que la inducció de FBLN5 podria estar involucrada en la resposta adaptativa de supervivència de les cèl·lules endotelials a la hipòxia.

''En futurs estudis serà necessari aclarir els mecanismes pels quals FBLN5 regula la supervivència de les cèl·lules endotelials'', afirma el Dr. José Martínez González, col·laborador de l'estudi. Cal destacar, que els resultats d'aquesta recerca constitueixen un pas més en la investigació del desenvolupament de malalties cardiovasculars com els trastorns isquèmics i l'aterosclerosi.

Estudi:
FIBULIN-5 IS UP-REGULATED BY HYPOXIA IN ENDOTHELIAL CELLS THROUGH A HIF-1α DEPENDENT MECHANISM
Anna Guadall, Mar Orriols, Ricardo Rodríguez-Calvo, Olivier Calvayrac, Javier Crespo, Rosa Aledo, José Martínez-González and Cristina Rodríguez*.

Enllaços

• Paper / Article original

Más comunicats d'aquest projecte