Important avenç en l'estudi dels processos relacionats amb el desenvolupament de l'aterosclerosi.

Un estudi liderat per la investigadora Vicenta Llorente, del Centre d'Investigació Cardiovascular, centre mixt entre el CSIC i l'Institut Català de Ciències Cardiovasculars (ICCC), mostra que les isoformes SREBP-1 i SREBP-2, proteïnes que intervenen en la regulació del colesterol, modulen negativament la transcripció del receptor LRP1, clau en senyalització intracel·lular.

L'acumulació de lípids en l'íntima arterial és un procés crucial en la progressió de l'aterosclerosi. Quan les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL) penetren en l'íntima arterial, s'uneixen als proteoglicans de la matriu extracel·lular, donant lloc al complex agLDL. Aquest complex indueix una forta acumulació de colesterol intracel·lular en les cèl·lules del múscul llis vascular (CMLV). El receptor responsable de la unió i de la internalització del complex agLDL és el receptor LRP1.

El LRP1 es troba sobreregulat per agLDL en CMLV humanes i per l'hipercolesterolèmia a la paret vascular. La hipercolesterolèmia, per tant, podria tenir un paper proaterosclerótico a través de la inducció de la sobreexpressió de LRP1 en les plaques ateroscleròtiques avançades. Com LRP1 no només actua com a receptor transportista, sinó també com a regulador de la senyalització cel·lular, és d'interès crucial saber com es modula l'expressió de LRP1.

En l'estudi es manifesta que el silenciament específic de les isoformes SREBP-1 o SREBP-2 augmenta l'expressió de LRP1, mentre que la sobreexpressió de les isoformes actives SREBP disminueix la de LRP1. Aquests resultats tenen especial interès per al control de l'aterosclerosi ja que suggereixen que la sobreexpressió d'SREBP-2 podria prevenir la inducció del LRP1 vascular en situació d'hipercolesterolèmia.

Aquest treball ha estat possible gràcies al finançament del CIBEROBN, REDINSCOR, RECAVA, FIS de l'Institut Salut Carles III, cofinançat pel Fons Europeu de Desenvolupament regional (FEDER), SAF del MICINN, MARATÓ de TV3 Malalties Cardiovasculars i la Fundació Jesús Serra. I ha estat realitzat en col·laboració amb un grup de recerca dels EUA i d'investigadors de l'Institut de Biomedicina de València (IBV-CSIC).

Más comunicats d'aquest projecte