Aïllat, clonat i caracteritzat un nou inhibidor de la coagulació
Un equip internacional d’investigadors, amb participació del Centre d’Investigació Cardiovascular de Barcelona (CSIC-ICCC), ha aïllat, clonat i caracteritzat un nou inhibidor de la coagulació sanguínia a partir de la paparra del ramat. La proteïna en qüestió va ser anomenada boofilina pels investigadors. Gràcies a la seva versatilitat, en un futur podria tenir importants utilitats terapèutiques.
L’estudi, coodirigit per Pablo Fuentes-Prior del Centre d’Investigació Cardiovascular de Barcelona, i Pedro José Barbosa del Instituto de Biologia Molecular e Celular, Universidade do Porto, va permetre aïllar i estudiar tan bioquímica com estructuralment la boofilina, obtenint resultats molt interessants. Es va observar que aquest inhibidor no només frenava l’acció de la trombina, com fan altres inhibidors naturals coneguts, si no que la boofilina també inhibia l’activitat proteolítica d’altres proteases seríniques com la tripsina i la plasmina. Aquesta característica atorga a l’inhibidor una major versatilitat per possibles aplicacions terapèutiques.
A més, un altre aspecte rellevant que mostra aquest estudi és el mecanisme d’acció de la boofilina. Els resultats semblen indicar que actua no només sobre la trombina circulant, sinó també sobre la forma intermèdia generada durant l’activació de a pro-trombina a trombina, meizotrombina. Aquesta última forma es manté ancorada a la membrana fosfolipídica i, tot i ser activa davant de determinats substrats, no és plenament funcional. Concretament, la boofilina podria impedir l’alliberament de la meizotrombina del complex FXa-FVa activador de la pro-trombina. Aquest alliberament és imprescindible pel pas de meizotrombina a trombina circulant, plenament funcional.
La rellevància d’aquesta trobada recau en el fet que els inhibidors sintètics de la trombina no poden “diferenciar” entre l’enzim circulant i la seva forma intermèdia. Aquests compostos químics artificials són menys selectius que els inhibidors naturals proteics, aïllat a partir de mostres d’animals hematòfags (paràsits que s’alimenten de la sang d’altres animals). Per tant, per millorar la selectivitat dels compostos comercials i explorar noves vies d’inhibició de la coagulació, treballs com aquest, en els què s’estudien els mecanismes d’acció d’inhibidors naturals, són imprescindibles.
El títol concret de l’estudi és “Isolation, Cloning and Structural Characterisation of Boophilin, a Multifunctional Kunitz-Type Proteinase Inhibitor from the Cattle Tick”, i ha estat publicat a la revista PLoS ONE. Aquest treball és la manifestació de la col•laboració estable i de futur que existeix entre el Centre d’Investigació Cardiovascular de Barcelona, a través de l’equip de Pablo Fuentes-Prior, i el Instituto de Biologia Molecular e Celular do Porto, a través de José Barbosa Pereira. Ambdós investigadors consideren necessaris estudis futurs què valorin la possible utilitat terapèutica d’aquesta proteïna.
REFERÈNCIA DE L’ARTICLE: Macedo-Ribeiro S, Almeida C, Calisto BM, Friedrich T, Mentele R, Stürzebecher J, Fuentes-Prior P, Pereira PJ. Isolation, cloning and structural characterisation of boophilin, a multifunctional kunitz-type proteinase inhibitor from the cattle tick. PLoS ONE. 2008 Feb 20;3(2):e1624.
Más comunicats d'aquest projecte
Buscar
Institut Català de Ciències Cardiovasculars
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Pavelló del Convent
Sant Antoni Maria Claret, 167 08025 Barcelona
Espanya
T: +34 - 93 556 5900 F: +34 - 93 556 5559